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烟酰胺单核苷酸(NMN)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(澳洲NAD+)的生物合成前体,它对心脏疾病的有益作用是已知的,但它对心脏纤维化的作用和潜在机制尚不清楚。中南大学研究团队发现,NMN可通过NAD+/SIRT1依赖的方式抑制氧化应激和Smad3乙酰化,从而减轻体内心肌纤维化和体外成纤维细胞活化。该文章在2021年3月3日发表于《Life Sciences》杂志。
研究人员利用异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化,腹腔注射NMN,用转化生长因子刺激心肌成纤维细胞,评价心肌纤维化水平、NAD+/SIRT1改变、氧化应激和Smad3乙酰化水平。研究发现,异丙肾上腺素治疗在体内诱导了心功能障碍、纤维化和肥大,NMN则减轻了这些变化。此外,NMN在体外可抑制转化生长因子-β刺激的心脏成纤维细胞活化。从机制上讲,转化生长因子-β/Smad信号通路在心肌纤维化中起致病作用,而研究者指出,NMN可恢复NAD+/SIRT1轴,抑制异丙肾上腺素或转化生长因子-β诱导的氧化应激和Smad3乙酰化,进而阻止心肌纤维化。
H&E染色、Masson染色反映的心肌肥大和纤维化形态学分析的代表性图像
心肌成纤维细胞与转化生长因子和NMN共同孵育24小时后,a-SMA、Col I α1和Col III α1肌动蛋白的相对表达水平明显升高
这项研究结果提供了足够的证据证明,NMN通过改善氧化应激和抑制转化生长因子-β/Smad3途径,可以抑制心脏成纤维细胞活化。所以,研究团队认为,NMN作为一种补充剂,具有预防异丙肾上腺素诱导心肌纤维化的潜力。
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